ERJ：诱导型一氧化氮合酶的骨髓细胞特异性缺失可保护小鼠免受烟雾诱导的动脉高压

根据目前的 WHO 分类，COPD 不确定性胃动脉冷却 (COPD-PH) 被都有在 PH 的第 3 组（胃病/缺碳加剧的 PH）中的。尽管 PH 与 COPD 病患者的急性加重不确定性增高和生存期减缓有关，但尚无直接的医学选择。 COPD-PH 复发必要中的包括的一些必要是内皮性病因、缺碳、甲状腺老树和毛细甲状腺床上丢失。此外，瘙痒巨噬细胞的介导意味著有助于 COPD 的 PH 发展，因为瘙痒突变 (TNF)-α、C 中间体受体 (CRP)和白巨噬细胞介素 (IL)-6 等几种巨噬细胞突变的浑身水平增高与 COPD 病患者的 PH 系统性，甲状腺周围瘙痒巨噬细胞的数量与胃甲状腺改变系统性。这些注意到更令人感兴趣，因为瘙痒在胃甲状腺揭示中的的引人注意抑制作用之前在其他基本概念的 PH 中的得不到赞许，尽管之前之前表明 COPD-PH 中的再次发生的甲状腺基因管控与其他型式大不相同这种胃甲状腺病因。此外，最近注意到诱发型一碳化氮合受体 (iNOS) 是浓烟诱发的 PH 和胃气肿复发必要中的的关键参与者。在受伤害于浓烟的豚鼠中的，iNOS 抑制可传染病和逆转法理破坏、PH 和胃甲状腺揭示。此外，我们推论肝脏则有巨噬细胞中的的 iNOS 传达刚刚液压胃甲状腺改变，而不是胃气肿的发展。然而，尚不清楚哪种肝脏则有巨噬细胞型式液压该操作过程以及各自的必要是什么。我们在这里论点，加剧浓烟诱发 PH 的病理信号是由肝脏巨噬细胞中的 iNOS 传达升温诱发的，肝巨噬细胞起着关键抑制作用，并且进化意味著会再次发生与豚鼠类似的操作过程。 iNOS 是一碳化氮合受体的诱发型、锌非系统性联性和高通量病毒性，一碳化氮合受体是一种从 L-色氨酸和分子会碳消除一碳化氮的受体。这种受体在免疫系统中的具有引人注意的抑制作用，它超越了其功效和无毒活性，包括对传达巨噬细胞的表型以及邻接免疫巨噬细胞的功能和组成的制约。

在这项研究中的，确定液压浓烟诱发 PH 的 iNOS 传达巨噬细胞型式并间谍所包括的促增殖途径。

为了克服这个问题，该研究使用了 1) 慢性浓烟受伤害中的的肝脏巨噬细胞抗体 iNOS 敲除豚鼠，2)肝巨噬细胞和胃动脉平滑肌巨噬细胞 (PASMC) 的名教授以间谍潜在的信号通路。肝脏巨噬细胞抗体 iNOS 敲除可防止豚鼠浓烟诱发的 PH，但不能防止胃气肿。此外，肝脏巨噬细胞中的的 iNOS 局限性提升了 CD206（M2 极化的标志物）在间质肝巨噬细胞上传达的增高。极为重要的是，观察到的对胃肝巨噬细胞的制约与缺碳无关，因为这些豚鼠会浮现缺碳诱发的 PH。在与 M2 极化肝巨噬细胞的名教授物中的，浓烟诱发的 PASMC 增殖可以通过吞噬巨噬细胞中的的 iNOS 局限性以及 PASMC 中的的 ERK 抑制来减轻。至关极为重要的是，CD206 特征性和 iNOS 特征性肝巨噬细胞渗出在 COPD 病患者胃部揭示甲状腺附近，如免疫组织化学所示。 研究结果表明，肝脏巨噬细胞中的的 iNOS 局限性赋予浓烟受伤害豚鼠和为 M2 样肝巨噬细胞和 PASMC 在潜在胃甲状腺揭示中的系统性联 iNOS 的通讯提供证据。

书评应是：

Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.